Chronic glucocorticoid-rich milieu and liver dysfunction

We investigated the impact of chronic hypercorticosteronemia (due to neonatal monosodium L-glutamate, MSG, and treatment) on liver oxidative stress (OS), inflammation, and carbohydrate/lipid metabolism in adult male rats. We evaluated the peripheral concentrations of several metabolic and OS markers and insulin resistance indexes. In liver we assessed (a) OS (GSH and protein carbonyl groups) and inflammatory (IL-1b, TNFa, and PAI-1) biomarkers and (b) carbohydrate and lipid metabolisms. MSG rats displayed degenerated optic nerves, hypophagia, low body and liver weights, and enlarged adipose tissue mass; higher peripheral levels of glucose, triglycerides, insulin, uric acid, leptin, corticosterone, transaminases and TBARS, and peripheral and liver insulin resistance; elevated liver OS, inflammation markers, and glucokinase (mRNA/activity) and fructokinase (mRNA). Additionally, MSG liver phosphofructokinase-2, glucose-6-phosphatase (mRNA and activity) and glucose-6-phosphate dehydrogenase, Chrebp, Srebp1c, fatty acid synthase, and glycerol-3-phosphate (mRNAs) were increased. In conclusion adult MSG rats developed an insulin-resistant state and increased OS and serious hepatic dysfunction characterized by inflammation and metabolic signs suggesting increased lipogenesis. These features, shared by both metabolic and Cushing?s syndrome human phenotypes, support that a chronic glucocorticoid-rich endogenous environment mainly impacts on hepatic glucose cycle, displacing local metabolism to lipogenesis. Whether correcting the glucocorticoid-rich environment ameliorates such dysfunctions requires further investigation.Fil: Villagarcía, Hernán Gonzalo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - la Plata. Centro de Endocrinología Experimental y Aplicada. Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Cs.médicas. Centro de Endocrinología Experimental y Aplicada; ArgentinaFil: Sabugo, Vanesa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - la Plata. Centro de Endocrinología Experimental y Aplicada. Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Cs.médicas. Centro de Endocrinología Experimental y Aplicada; ArgentinaFil: Castro, María Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - la Plata. Centro de Endocrinología Experimental y Aplicada. Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Cs.médicas. Centro de Endocrinología Experimental y Aplicada; ArgentinaFil: Schinella, Guillermo Raúl. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas; ArgentinaFil: Castrogiovanni, Daniel Cayetano. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Universidad Nacional de La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular; ArgentinaFil: Spinedi, Eduardo Julio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - la Plata. Centro de Endocrinología Experimental y Aplicada. Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Cs.médicas. Centro de Endocrinología Experimental y Aplicada; ArgentinaFil: Massa, Maria Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - la Plata. Centro de Endocrinología Experimental y Aplicada. Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Cs.médicas. Centro de Endocrinología Experimental y Aplicada; ArgentinaFil: Francini, Flavio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - la Plata. Centro de Endocrinología Experimental y Aplicada. Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Cs.médicas. Centro de Endocrinología Experimental y Aplicada; Argentin

Chronic Glucocorticoid-Rich Milieu and Liver Dysfunction

We investigated the impact of chronic hypercorticosteronemia (due to neonatal monosodium L-glutamate, MSG, and treatment) on liver oxidative stress (OS), inflammation, and carbohydrate/lipid metabolism in adult male rats. We evaluated the peripheral concentrations of several metabolic and OS markers and insulin resistance indexes. In liver we assessed (a) OS (GSH and protein carbonyl groups) and inflammatory (IL-1b, TNFa, and PAI-1) biomarkers and (b) carbohydrate and lipid metabolisms. MSG rats displayed degenerated optic nerves, hypophagia, low body and liver weights, and enlarged adipose tissue mass; higher peripheral levels of glucose, triglycerides, insulin, uric acid, leptin, corticosterone, transaminases and TBARS, and peripheral and liver insulin resistance; elevated liver OS, inflammation markers, and glucokinase (mRNA/activity) and fructokinase (mRNA). Additionally, MSG liver phosphofructokinase-2, glucose-6-phosphatase (mRNA and activity) and glucose-6-phosphate dehydrogenase, Chrebp, Srebp1c, fatty acid synthase, and glycerol-3-phosphate (mRNAs)were increased. In conclusion adultMSGrats developed an insulinresistant state and increased OS and serious hepatic dysfunction characterized by inflammation and metabolic signs suggesting increased lipogenesis.These features, shared by both metabolic and Cushing’s syndrome human phenotypes, support that a chronic glucocorticoid-rich endogenous environment mainly impacts on hepatic glucose cycle, displacing local metabolism to lipogenesis. Whether correcting the glucocorticoid-rich environment ameliorates such dysfunctions requires further investigation.Facultad de Ciencias Médica

Alteraciones séricas y hepáticas inducidas por tratamiento neonatal con monosodio L-glutamato (MSG)

La administración de monosodio L-glutamato (MSG) a ratas neonatales genera daño a nivel de neuronas del núcleo arcuato hipotalámico. Este daño determina en la adultez animales con anormalidades morfológicas, neuroendocrinas y del comportamiento, similares a las observadas en el Síndrome Metabólico humano. Si bien estos efectos son conocidos a nivel del metabolismo de lípidos, poco se sabe respecto al metabolismo de carbohidratos.Facultad de Ciencias Médica

Estrés oxidativo e inflamación hepática en ratas hiperadiposas generadas por tratamiento neonatal con monosodio L-glutamato (MSG)

La administración neonatal de MSG en ratas induce daño neuronal a nivel del núcleo arcuato hipotalámico, lo que determina adultos con anormalidades metabólicas y neuro-endocrinas similares a las observadas en el Síndrome Metabólico humano. El objetivo del trabajo fue evaluar los efectos de dicho tratamiento en ratas de ambos sexos sobre el metabolismo, el estrés oxidativo (EO) e inflamación hepáticos, así como el posible dimorfismo sexual en estos parámetros.Facultad de Ciencias Médica

Alteraciones séricas y hepáticas inducidas por tratamiento neonatal con monosodio L-glutamato (MSG)

La administración de monosodio L-glutamato (MSG) a ratas neonatales genera daño a nivel de neuronas del núcleo arcuato hipotalámico. Este daño determina en la adultez animales con anormalidades morfológicas, neuroendocrinas y del comportamiento, similares a las observadas en el Síndrome Metabólico humano. Si bien estos efectos son conocidos a nivel del metabolismo de lípidos, poco se sabe respecto al metabolismo de carbohidratos.Facultad de Ciencias Médica

Estrés oxidativo e inflamación hepática en ratas hiperadiposas generadas por tratamiento neonatal con monosodio L-glutamato (MSG)

La administración neonatal de MSG en ratas induce daño neuronal a nivel del núcleo arcuato hipotalámico, lo que determina adultos con anormalidades metabólicas y neuro-endocrinas similares a las observadas en el Síndrome Metabólico humano. El objetivo del trabajo fue evaluar los efectos de dicho tratamiento en ratas de ambos sexos sobre el metabolismo, el estrés oxidativo (EO) e inflamación hepáticos, así como el posible dimorfismo sexual en estos parámetros.Facultad de Ciencias Médica